Mark Schmitt, PhD

RESEARCH ABSTRACT

我们研究的主要目的是确定核糖核蛋白核糖核酸内切酶的功能和调控, RNase MRP, 在细胞分裂周期末期. 细胞分裂的错误调控是所有癌症的基础. 了解细胞分裂是如何被调节和控制的细节对于控制癌症和找到治疗方法至关重要. 先前的研究发现，RNase MRP通过调节细胞周期蛋白依赖性激酶的活性，直接参与细胞分裂周期的后期阶段. 在RNase MRP中有缺陷的细胞有一个延迟的末期. 我们在确定这种调控的确切分子机制方面取得了广泛进展. 我们发现，在细胞分裂周期的一个特定时间，RNase MRP酶从细胞核中释放出来，细胞核是细胞中被隔离的一个隔间. 这种核糖核酸内酶的释放允许它分解b型细胞周期蛋白的特异性mrna，这是细胞周期蛋白依赖激酶活性所必需的, 它促进细胞周期蛋白依赖性激酶的失活和细胞周期的终止. 这些研究还使我们发现了一种新的细胞器, TAM(时间不对称MRP)体. 我们发现这种结构是P(加工)体 "like". 但与P小体不同的是P小体存在于细胞和细胞周期中, TAM小体是在时间和空间上组装的细胞器，其功能是在细胞周期的离散时间和位置降解特定的mrna. RNase MRP在有丝分裂过程中定位于这个细胞器，b细胞周期蛋白mrna在这个位置被降解.

RNase MRP在整个真核生物中都是保守的，人类RNA成分的突变表明这种酶是一种重要的生长调节剂. 人类基因突变导致软骨毛发发育不全(CHH)，这是一种隐性遗传疾病，以身材矮小为特征, brittle hair, anemia, immunodeficiency, 也容易患淋巴瘤和其他癌症. 我们与他人合作的实验室数据表明，人类RNase MRP也在破坏某些mrna的稳定中发挥作用. 不能正常降解某些mrna很容易导致人类疾病中所见的细胞周期延迟和由此产生的表型. 因此，这些研究将对人类疾病及其发病机制产生直接影响.

选择出版物:

叶泽科娃O, Perederina A, Quan C, Schmitt ME, Krasilnikov AS. 足迹分析表明真核生物RNase P和RNase MRP全酶具有广泛的相似性. RNA. 2008年8月,14日(8):1558 - 67. Epub 2008 Jun 25.

Perederina A, Esakova O, Koc H, Schmitt ME, Krasilnikov AS. Pop6/Pop7异源二聚体与酵母RNase MRP和RNase P rna的P3茎的特异性结合. RNA. 2007年10月,13 (10):1648 - 55. Epub 2007 Aug 23.